Došavši na prijestolje godine 1520. sultan Sulejman započeo je s ubrzanim širenjem Osmanskoga Carstva. Osvojivši Ilok, na svojoj drugoj vojni iz 1526. godine, sultan Sulejman je došao u posjed ključeva grada Osijeka koje mu je predala deputacija upućena iz Osijeka 8.kolovoza1526.godine. Iako Osijek do dolaska Osmanlija nije imao veći značaj na razvoj povijesti ovoga dijela Slavonije, s dolaskom osmanskog osvajača važnost Osijeka kao uporišne točke Osmanlija počela je sve više dobivati na značaju. U godinama nakon 1526. Osijek je bio obnovljen te je nerijetko služio osmanskim sultanima kao mjesto okupljanja osmanske vojske prije prelaska Drave. Značaju Osijeka doprinjeo je i Izgrađeni most preko koje gasu Osmanlije, preko Drave te kroz baranjske močvare, polazili u vojne pohode.Nakon ulaska Osmanlija u Osijek, njegovo je stanovništvo napuštalo gradske zidine i naseljavalo se u palanci. Udio nemuslimanskog stanovništva u 161. godine osmanske uprave gradom sve se je više smanjivao, no ne kao posljedica islamizacije već novodoseljene muslimanske posade koju su osmanske paše i begovi postavljali u Osijek. Nakon izgradnje Sulejmanova mosta 1566. godine osijek postaje privrednim i prometnim središtem Slavonije. Na poboljšanju uvijeta života u Osijeku druge polovice 16. stoljeća uvelike će doprinjeti pokreti osmanske vojske i njezino djelovanje u sukobima s Habzburgovcima sa početka17.stoljeća.Osijek je pod osmanskom vlašću ostao sve do Bečkog rata kada su, 29. rujna 1687. godine pred carskim četama Turci zauvijek napustili grad. Bilo je to u petak, točno u 11 sati, te i dan danas u Osijeku petkom u spomen na odlazak Osmanlija iz grada, zazvone zvona na osječkoj katedrali.